– 猪肾脏被大量属于先天免疫系统的单核细胞和巨噬细胞浸润。这些不仅不受药物抑制，而且还会被手术刺激和异质组织差异激活。 2024年3月，马萨诸塞州总医院的医生成功将基因编辑的猪肾移植到一位名叫理查德·苏莱曼(Richard Suleiman)的62岁终末期肾病患者体内。这是人类历史上首次将猪肾移植到活人体内。斯里曼在接受猪肾移植后存活了两个月，但后来因心脏病去世。猪肾给你的身体带来了什么样的反应呢？ 1月8日发表在《自然医学》上的一项研究回顾了苏莱曼身体的免疫反应，发现了先天免疫在排斥反应中的重要作用，为未来的异种移植提供了指导。器官移植最大的敌人是免疫排斥反应新系统。科学家们为猪肾在人类体内正常发挥功能做了广泛的准备。捐赠苏莱曼肾脏的小型猪经历了 69 次基因组编辑。为了将猪肾脏“伪装”成人体器官，科学家们去除了猪细胞表面容易引发人类免疫攻击的糖分子，并引入了人类补体调节蛋白和抗凝基因。除了转基因猪肾之外，医疗团队还使用了强大的免疫抑制药物，可以在手术前后消除斯理曼的T和B细胞。在传统的人体器官移植中，属于适应性免疫系统的T细胞和B细胞是器官排斥的主要敌人。他们可以准确地识别和记住外来入侵者。手术后的最初几天似乎平安无事。血液检测显示，苏莱曼体内的 T 细胞和 B 细胞数量已降至极低水平，这意味着他的免疫系统已“陷入困境”。然而，手术后八天的活检显示，猪肾内出现了细胞水平的排斥反应。通过对患者血液和肾组织的深度测序和单细胞分析，研究小组发现，在适应性免疫不活跃的情况下，先天免疫系统却高度激活。先天免疫系统是人体的第一道免疫防御线，当它检测到组织损伤或异物等异常情况时，会立即做出反应并释放炎症因子。该数据属于我们发现大量的单核细胞和巨噬细胞浸润到猪的肾脏中，这些细胞不仅不受药物的抑制，而且还被手术刺激和异质组织差异所激活，这些细胞释放大量的促炎因子，例如白介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6），通过检测游离的“pi”来引发强烈的局部免疫反应。研究人员在论文中写道：“血液中的猪肾DNA”浓度随着每次排斥事件而增加，为监测猪肾受损程度提供了良好的指标。“异种移植中先天免疫系统的破坏力被低估了”，并指出异种移植只能将猪变成“类人”生物。“”或简单地抑制适应性免疫系统是不够的。研究人员指出，一方面，我们可能需要在猪体内编辑基因，添加能够更好地抑制人类先天免疫反应的基因，但另一方面，当我们给患者提供药物时，除了针对T细胞和B细胞外，我们还需要给予特异性针对先天免疫途径的药物（例如阻断IL-6或IL-1）。编辑猪肾（2025）。
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